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急性髓系白血病是一种造血干细胞的恶性克隆性疾病,骨髓中的髓系原始细胞多数增殖,扼制宽泛造血功能,导致贫血、出血、感染等一系列症状。在 AML 患者中,有一部分东说念主存在 IDH2 基因突变。IDH2 基因编码的异柠檬酸脱氢酶 2 在细胞代谢中起着要道作用,它参与三羧酸轮回,将异柠檬酸滚动为 α- 酮戊二酸。而当 IDH2 发生突变时,其编码的酶活性发生更正,会产生一种相称代谢居品 2 - 羟基戊二酸(2-HG)。2-HG 的多数积贮会烦闷宽泛的细胞分化和造血功能,促使白血病细胞的增殖和存活,让 AML 的病情愈加复杂和难治。
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作用机制
恩西地平是一种口服的小分子IDH2扼制剂,主要用于调整佩带IDH2基因突变的成东说念主复发或难治性AML患者。在AML患者中,大要12%的患者会出现IDH2基因突变,这种突变会导致IDH2酶活性失调,进而产生过多的致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)。2-HG的积贮会烦闷宽泛的细胞分化和增殖历程,促进白血病细胞的增殖和存活。恩西地平通过特异性地扼制IDH2突变酶的活性,阻断2-HG的生成,从而收复宽泛的细胞分化历程,减缓疾病的证据
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规格&价钱
50mg/片x30片/盒;¥1579
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服药指南
用药剂量为每次100mg,逐日一次,给药可不沟通进食情况,即既可与食品同服,也可单独服用。调整历程中应执续用药,直至出现疾病证据或不行耐受的毒性反馈。要是莫得出现疾病证据或不行耐受的毒性反馈,至少需要调整6个月。
02临床疗效与实验数据恩西地平的疗效在多项临床锻真金不怕火中获取了充分考据。其中,一项绽开标签、单组、多中心、两队伍的临床锻真金不怕火(商量AG221 - C - 001,NCT01915498)为咱们提供了遑急的数据相沿。
该锻真金不怕火纳入了199名佩带IDH2突变的复发或难治性AML成年患者。这些患者被分拨到逐日罗致100毫克恩西地平的剂量组。
后果解析,迪士尼彩乐园时时彩在199名患者中,总缓解率(ORR)达到了40.2%(80名患者)。其中,透顶缓解(CR)率为19.6%(39名患者),透顶缓解伴部分血液学收复(CRh)率为19.6%(39名患者),部分缓解(PR)率为1.0%(2名患者)。值得一提的是,中位缓解执续时候(DOR)从初次缓解到疾病证据或复发的时候为8.2个月。
此外,关于达到CR/CRh的患者,初次缓解的中位时候为1.9个月,CR/CRh最好缓解的中位时候为3.7个月。这些数据标明,恩西地平在调整佩带IDH2突变的复发或难治性AML患者中具有精良的疗效,大略灵验教学疾病缓解,延迟患者的缓解期。
03防范事项1、胚胎胎儿毒性:笔据动物胚胎胎儿毒性商量,将恩西地平予以妊妇会引起胚胎胎儿伤害。提倡有生殖才调的女性和有生殖才调的女性伴侣的男性在使用恩西地平调整工夫以及临了一次给药后至少2个月内使用灵验的避孕面容
应见知妊妇,使用恩西地平时孕珠的患者或有孕珠女性伴侣的男性患者对胎的潜在风险。
2、胆红素升高:恩西地平可能通过扼制UGT1A1烦闷胆红素代谢。
3、非感染性白细胞增多:恩西地平不错教学骨髓增生,导致白细胞计数快速增多
4、肿瘤溶化轮廓征:恩西地平不错教学髓样增殖,导致肿瘤细胞飞快减少,这可能会导致TLS风险。
药品批文
3、非感染性白细胞增多:恩西地平不错教学骨髓增生,导致白细胞计数快速增多
4、肿瘤溶化轮廓征:恩西地平不错教学髓样增殖,导致肿瘤细胞飞快减少,这可能会导致TLS风险。
恩西地平看成一种新式的IDH2扼制剂,为佩带IDH2突变的复发或难治性AML患者带来了新的但愿。其通过特异性地扼制IDH2突变酶的活性,收复宽泛的细胞分化历程,从而减缓疾病的证据。同期,恩西地平还具有精良的安全性和耐受性,大多数患者大略耐受其常见反作用,且严重不良反馈也可通过实时调整获取灵验竣事。翌日迪士尼彩乐园3源码,跟着更多联系商量的开展和临床哄骗的执行,恩西地平有望为更多AML患者带来福音。
发布于:新加坡