对乌克兰来说，也有些好消息，据《金融时报》报道，特朗普团队成员告诉欧洲官员，在特朗普就任美国总统后，美国政府将继续向乌克兰提供军事援助。
乌克兰军队使用“海马斯”火箭炮攻击了库尔斯克州雷利斯克的俄军营房，具体损失情况尚不明朗；库尔斯克州代理州长亚历山大•欣施泰因则宣称乌军“海马斯”火箭炮攻击的是平民目标和基础设施，俄军防空部队击落了多枚“海马斯”火箭弹，但依然造成包括1名儿童在内的6人死亡，10人受伤，其中包括1个13岁的孩子。
*仅供医学专科东说念主士阅读参考NSCLC畛域2025 ELCC最新扣问效果抢先看！
在晚期ALK阳性NSCLC的休养中，TKI药物的紧迫性还是显而易见。跟着一代、二代、三代药物的握住问世，患者活命获益数据握住被刷新，在颅内疗效与克服耐药方面也得到了长足的逾越。以三代TKI药物洛拉替尼为例，其在CROWN扣问5年随访数据[1]中进一步将一线汲取洛拉替尼休养的患者的中位无进展活命期（PFS）推升至60个月以上，达成了新的里程碑！然则在当今还是公布数据的立时对照试验（RCT）中，尚零落直不雅对比二代与三代ALK-TKI药物之间疗效与安全性的关系扣问。在刚刚召开的2025年欧洲大会（ELCC）上公布了一项基于匹配退换障碍比较（MAIC）要领开展的扣问效果，该扣问对比了洛拉替尼与阿来替尼在ALK阳性NSCLC一线休养中，关于基线存在/不存在脑改革患者的PFS互异[2]，为关系畛域扣问探索提供了紧迫循证依据。
值此机会，医学界特邀来自齐门医科大学附属北京胸科病院林根西席、湖南省病院邬麟西席对该项扣问斥逐过甚紧迫的临床价值进行深入解读，为临床诊疗施行带来全新的念念考。同期，进一步换取ALK阳性NSCLC一线休养的轨范化休养弃取。
扣问观念
【扣问预备】
该项扣问遴荐了“锚定式”匹配退换障碍比较（MAIC）的要领，对比了洛拉替尼与阿来替尼用于ALK阳性NSCLC一线休养时关于基线存在/不存在脑改革患者的PFS互异。扣问者领先登科了CROWN扣问与ALEX扣问中可比的基线特征（如ECOG PS评分、种族比例、年齿、脑改革情景等），通过倾向评分加权等样貌对两队伍间的互异进行退换。最终分析洛拉替尼与阿来替尼在基线无脑改革与基线有脑改革的两亚组患者中的PFS互异。同期，由于纳入患者范围有限，扣问者还使用参数活命模子对部分本领段（如2～4年）的PFS数据进行外推，以比较恒久的效应。
【扣问斥逐】
ITT东说念主群
与阿来替尼比拟，洛拉替尼炫夸出优厚的PFS获益，疾病进展或厌世风险镌汰45%（HR：0.55，95%CI：0.34-0.88）。至第4年和第5.5年，洛拉替尼的平均PFS分歧延伸8.5个月和11.2个月（改良后的RMST为阿来替尼的1.5-1.6倍）。在1年至5年，洛拉替尼在PFS率方面也权臣改善，与阿来替尼比拟，年度PFS率的风险互异（RDs）从0.15到0.26不等。两种休养在停药、剂量中断和剂量减少方面的发生率相似。
图1. ITT东说念主群中洛拉替尼比拟阿来替尼的PFS获益互异
基线无脑改革患者亚组
经基线特征退换后，洛拉替尼较阿来替尼体现出权臣PFS改善，风险比（HR）为0.51（95% CI: 0.27–0.94），即洛拉替尼可使疾病进展或厌世风险镌汰近一半。
年度PFS率差值分析炫夸，洛拉替尼较阿来替尼在1年、2年、3年以及4年时的PFS率RD值炫夸，1年的PFS率RD=0.19（95% CI: <0.00-0.39）；2年的PFS率RD=0.24（95% CI: 0.04-0.44），该置信区间（95% CI: 0.04-0.44）标明洛拉替尼联系于阿来替尼的2年PFS率升迁24%，具明白统计学酷好酷好酷好酷好。3年的PFS率RD=0.24（95% CI: 0.05-0.43）；4年的PFS率RD=0.26（95% CI: 0.06-0.45）。从2年至4年的PFS率RD值握续踏简直24%–26%，评释洛拉替尼在基线无脑改革东说念主群中，跟着用药本领延伸为患者带来了权臣的PFS获益改善。
基线有脑改革患者亚组
洛拉替尼较阿来替尼PFS风险比（HR）为0.47（95% CI: 0.19–1.20）。
年度PFS率差值分析炫夸，洛拉替尼较阿来替尼在1年、2年、3年以及4年时的PFS率RD值标明：1年的PFS率RD=0.30（95% CI: 0.03–0.57），评释在基线有脑改革东说念主群中洛拉替尼比拟阿来替尼的1年PFS率高出30%。2的PFS率RD=0.16（95% CI:−0.07-0.39）；3年的PFS率RD=0.07（95% CI:−0.16-0.29）；4年的PFS率RD=0.07（95% CI:−0.16-0.29）。从第2年至第4年，由于自身样本量偏小，故统计锤真金不怕火效力受到影响互异未达统计学权臣，但洛拉替尼比拟阿来替尼仍默契降活命获益趋势。
图2. 洛拉替尼（CROWN）与阿来替尼（ALEX）在有和莫得基线脑/核心神经系统改革的亚群患者中的PFS获益
【扣问论断】
举座而言，该MAIC分析斥逐炫夸，洛拉替尼比拟阿来替尼在基线有/无脑改革ALK阳性NSCLC患者中齐弘扬出更好的PFS益处，尤其在基线无脑改革亚组达到权臣统计学互异；
举座而言，本次 MAIC 分析标明，洛拉替尼在举座东说念主群中较阿来替尼为患者带来了更优的PFS上风。在基线无脑/CNS 改革患者亚组中，更是达到了权臣统计学互异。关于在基线已有脑/CNS改革的患者，洛拉替尼相较于阿来替尼也展现出一定的上风。这一斥逐的公布，为临床ALK-TKI药物弃取提供了新的参考依据，进一步强化了洛拉替尼动作ALK阳性NSCLC患者一线休养决议的临床地位。
林根西席点评
晚期ALK阳性NSCLC的一线休养，还是履历了从第一代到二代、三代ALK阻扰剂的握续迭代，各阶段临床试验的得胜，让患者的PFS和举座OS获益屡屡刷新。关联词，纵不雅既往的大范围扣问，大多以克唑替尼动作对照，二代与三代药物的“正面对比”迟迟缺席。
MAIC动作一种科学性且被学界公认的障碍比较要领，则灵验搞定了同类抗肿瘤药物间零落头敌人扣问的窘境[3]。MAIC通过对个体患者数据（IPD）进行倾向评分加权，可更好地消减两扣问队伍间潜在的基线互异，从而升迁可比性，并对要道基线特征（如ECOG PS评分、年齿、脑改革情景等）进行统计学匹配，从而在零落头敌人RCT的情况下，罢了对不同干扰决议疗效的相对客不雅评估[3]。
既往基于CROWN扣问3年随访数据的MAIC分析炫夸，迪士尼彩乐园3代理与阿来替尼比拟，洛拉替尼一线休养权臣改善了ALK阳性晚期NSCLC的PFS获益。本次ELCC大会更新的MAIC分析通过更长随访数据，进一步说明了洛拉替尼一线休养ALK阳性晚期NSCLC的临床价值。由此，这一扣问斥逐的公布，无疑再次填补当今尚无扣问对二代、三代TKI药物的灵验性进行头敌人比较的畛域空缺。
值得强调的是，本次斥逐标明，洛拉替尼比拟阿来替尼在基线有/无脑改革ALK阳性NSCLC患者中齐弘扬出更好的PFS获益，尤其在基线无脑改革亚组中达到权臣统计学互异，请示洛拉替尼大要灵验镌汰基线无脑改革患者的颅内进展风险，从而灵验改善其PFS获益。这些扣问发现不错说是对洛拉替尼CROWN扣问5年随访数据的进一步印证。CROWN扣问炫夸，洛拉替尼一线休养5年无颅内进展率高达96%，且2-5年的无颅内进展率均为96%，114例仅4例发生颅内进展，且2-5年无新增脑改革病例。这齐意味着关于基线无脑改革患者，洛拉替尼在脑改革风险瞩目上所带来的获益极为权臣，为搞定影响肺癌患者恒久活命所靠近的脑改革艰难提供了灵验政策。
同期，CROWN扣问标明关于基线还是存在脑改革的患者，洛拉替尼一线休养的颅内客不雅缓解率（ORR）高达92%，同期颅内全齐缓解（CR）率高达58%。将这一随访效果与MAIC分析相集会，体现出洛拉替尼联系于二代TKI药物在延伸PFS获益、阻拦核心神经系统改革发生、强效遏抑颅内改革病灶方面的上风已得到科学印证。关于深耕临床扣问和施行畛域的群众学者而言，这么的障碍笔据不仅具有劝服力，也为临床施行中的用药弃取带来了更具有循证价值的参考依据。
邬麟西席点评
ALK阳性晚期NSCLC患者在脱手会诊时约有26%–40%吞并脑改革，且随休养本领延伸发生率逐年递加。而脑改革不仅会权臣影响患者的生活质料（QoL）和活命本领，还会带来更高的厌世风险（厌世率从27.5%升至44.4%）。阻拦肺癌脑改革的发生可能是改善肺癌患者活命的紧迫法子，已成为现时医患弃取一线休养决议时的要道考量要素之一。
一项用以探索使用二代TKI药物休养ALK阳性NSCLC患者脑改革发生情况的真是寰球扣问炫夸，在基线无脑改革患者中，使用二代ALK-TKI一线休养，患者5年脑改革积贮发生率达20%且发生脑改革及厌世的积贮发生率高达72%[4]。而且从现时数据上看，关于基线无脑改革患者，二代ALK-TKI阻拦脑改革的疗效有限，其一线休养中位PFS不越过40个月 (26.3-38.6)，而汲取二代ALK-TKI休养后发生脑改革的患者，即便使用三代ALK-TKI后的中位PFS也仅为4.2个月。总体而言，基线无脑改革患者在汲取二代ALK-TKI一线休养后发生脑改革是一个影响预后和长活命的紧迫要素。
洛拉替尼动作三代ALK-TKI，通过优化药物结构升迁CNS穿透性，关于脑改革的发生，可谓攻守兼顾，罢了从休养到阻拦的得胜跨越。数据标明，洛拉替尼一线休养5年脑改革积贮发生率仅5%，且亚洲中国东说念主群为0%。而且其一线休养1年脑改革积贮发生率<3%，从3年至5年脑改革积贮发生率均未增多。这些标明洛拉替尼信得过作念到了“注重于未然”，充分展现了其大要强效且恒久阻拦脑改革发生的不凡实力。而这是保险肺癌患者恒久高质料活命获益的要道地点。这少许在CROWN扣问5年随访数据中也得到了充分考据，洛拉替尼一线休养的中位PFS越过60个月，且多模子权衡可达8-10年，致使更长。这进一步缓助了洛拉替尼大要恒久灵验阻拦脑改革的发生，从而助力肺癌长活命，致使可能达到“临床拯救”的紧迫价值。
不仅如斯，本次MAIC分析通常展现出洛拉替尼比拟阿来替尼一线休养在ALK阳性晚期NSCLC脑改革防治方面的上风。令东说念主印象深入的是，在基线脑改革亚组中，洛拉替尼1年PFS率较阿来替尼升迁30%（RD=0.3，95% CI: 0.03–0.57），后续尽管由于CROWN与ALEX扣问的基线东说念主群入组数目并分歧等，且自身样本量偏小，故统计锤真金不怕火效力受到影响未呈现出权臣获益，但依然展现出获益趋势。进一步彰显了洛拉替尼在血脑樊篱浸透与疾病遏抑上的后劲。同期，关于基线无脑改革患者，洛拉替尼较阿来替尼体现出权臣的PFS改善，HR为0.51（95% CI: 0.27–0.94），且PFS率互异在1-4年握续更优，展现出优异的阻拦脑改革发生的才智，并能将此上风漂浮为权臣的恒久活命获益。一线使用洛拉替尼在阻拦和降速颅内进展、延伸举座PFS方面更具上风。跟着后续更多扣问的开展以及真是寰球扣问的走漏，洛拉替尼一线休养的垄断价值，将进一步在临床中被考据，助力更多患者获益。
群众简介
林根西席
齐门医科大学附属北京胸科病院
博士、主任大夫、博士扣问生导师
齐门医科大学附属北京胸科病院肿瘤中心主任
中国临床肿瘤学会 理事
国度卫生健康委员会肺癌轨范化诊疗 群众参谋人
中华医学会肿瘤学分会肺癌学组 委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤委员会 副主任委员
中国抗癌协会肺癌肿瘤整合康复专科委员会 常务委员
中国抗癌协会肺癌专科委员会 委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专科委员会 委员
中国南边肿瘤扣问合作组肺癌专科委员会 主任委员
中国临床肿瘤学会患者栽种专科委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会免疫休养群众委员会 常务委员
中国临床肿瘤学会神经系统肿瘤群众委员会 常务委员
群众简介
邬麟西席
湖南省肿瘤病院
二级主任大夫，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤病院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤病院）内科教研室主任，GCP肿瘤专科厚爱东说念主、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学扣问中心主任
湖南省卫生健康高脉络东说念主才学科带头东说念主
主要从事肺癌、食说念癌、纵膈、胸膜等胸部肿瘤的内科休养、新药临床试验和漂浮扣问。主握国外、国内多中心临床试验190 余项，主握省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分效果发表在
JAMALancet OncologyJCOJTONature CommunicationsBJC等驰名国外期刊。
担任CACA老年肿瘤专委会副主委、中国医促会肿瘤肿瘤舒徐休养学分会副主委、CSWOG肺癌专科委员会候任主委、中国老年保健协会肺癌专科委员会副主委、中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员、CSCO理事、CACA临床化疗专科委员会常委、中国抗癌协会原发灶不解及多原发癌专委会常委、CSCO荒僻肿瘤群众委员会常委、老年肿瘤专委会常委、湖南省健康就业业协会肿瘤防治分会理事长、湖南省抗癌协会肿瘤化疗专科委员会主任委员、湖南省大夫协会肿瘤大夫分会副会长、湖南省抗癌协会肺癌专科委员会副主委等多个学术任职。
精彩资讯等你来
参考文件：
[1]Solomon BJ, Liu G, Felip E,et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study[J]. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[2]94P - Long-term efficacy of lorlatinib vs alectinib in patients with and without brain/central nervous system metastases: Matching-adjusted indirect comparisons
[3] Jiang T, Youn B, Paradis AD, Beckerman R, Barnieh L, Johnson NB. A Critical Appraisal of Matching-Adjusted Indirect Comparisons in Spinal Muscular Atrophy. Adv Ther. 2023 Jul;40(7):2985-3005. doi: 10.1007/s12325-023-02520-2. Epub 2023 Jun 5. PMID: 37277563; PMCID: PMC10271880.
[4]Uprety D, Abrahami D, Marcum ZA, et al. Brain metastases and mortality in patients with ALK+ metastatic non-small cell lung cancer treated with second-generation ALK tyrosine kinase inhibitors as first-line targeted therapies: An observational cohort study. Lung Cancer. 2025;201:108436. doi:10.1016/j.lungcan.2025.108436
* 此文仅用于向医学东说念主士提供科学信息，不代表本平台不雅点
