发布日期：2025-01-07 05:29 点击次数：66
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*仅供医学专科东谈主士阅读参考糖尿病诊疗已然步入“心肾获益”新时期，在这一要道变革期，将迎来哪些新的转变？
疾病（CVD）是2型糖尿病（T2DM）患者致死致残的主要原因。基于此，临床上无为堤防T2DM患者的心血管预后。而钠-葡萄糖共转运卵白2遏止剂（SGLT2i）类药物的出现则为T2DM心肾获益提供了处置决议，T2DM诊疗也从单纯的以“血糖驱散”为中心，飘零为以“改善心血管和去世结局”为中心的管束口头。这一变化也可从最新发布的《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称2024版CDS指南）获得有劲印证。
2024版CDS指南对一线和谐战略进行了艰难更新，明确指出二甲双胍不再行动统共T2DM患者的尺度一线和谐药物。新的和谐决议强调，根据患者的心肾澌灭症情况来遴荐一线物，其中胰高糖素样肽-1受体高亢剂（GLP-1RA）单药或汇聚和谐不错凯旋行动一线和谐[1]。这无疑意味着，关于CVD高风险的患者而言，口服降糖药汇聚用药决议迎来了簇新的遴荐。
降糖 “黄金拍档”：双管都下，心血管获益加倍
高血糖的药物和谐多基于改造导致血糖升高的两个主要病理生理转变，即胰岛素违反和胰岛素分泌受损等。根据作用机制不同，口服降糖药可分为通过促进胰岛素分泌裁汰血糖的药物和通过其他机制裁汰血糖的药物。通过促进胰岛素分泌裁汰血糖的药物包括磺脲类、格列奈类、二肽基肽酶-Ⅳ遏止剂（DPP-4i）和口服GLP-1RA；通过其他机制裁汰血糖的药物主要包括双胍类、噻唑烷二酮（TZD）类、α-糖苷酶遏止剂、SGLT2i、葡萄糖激酶激活剂（GKA）和过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）泛高亢剂[1]。
了解了这些不同类型的口服降糖药后，咱们将眼神聚焦到临床欺诈上。在过往的指南淡薄里，临床上频繁保举继承二甲双胍汇聚DDP-4i，亦或是SGLT2i的口服降糖药和谐决议[1-4]。这依然典组合决议旨在通过多靶点作用，更好地驱散血糖水平，同期在一定程度上裁汰心血处事件发生风险，为该类患者的血糖管束提供了可靠的和谐旅途。底下，咱们就来深化领会一下这两类常用药物在CVD方面的获益。
DDP-4i
心血管结局磨砺（CVOT）照拂效果浮现，沙格列汀、阿格列汀、西格列汀和利格列汀均未加多T2DM患者的3P主要心血管不良事件（MACE）（包括心血管去世、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）或4P-MACE[卒中、心肌梗死、心力短缺（HF）、全因去世]风险及去世风险[1]。沙格列汀在糖尿病患者中的心血管结局评价（SAVOR）照拂中不雅察到，在具有澌灭动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高风险的T2DM患者中，沙格列汀和谐可能与因心力短缺（HF）入院的风险加多研讨。
合座来看，DPP-4i具有考究的安全性，不加多体重和低血糖风险，并可能为T2DM患者带来潜在的心血管和微血管临床获益。鉴于此，《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》保举DPP-4i插足二联和谐主要旅途[2,4]。
SGLT2i
2024版CDS指南指出，SGLT2i在一系列大型CVOT及肾脏结局的照拂中浮现出了心血管及肾脏获益[1]。主要包括：
MACE特别：EMPA-REG OUTCOME照拂和CANVAS照拂浮现，恩格列净和卡格列净使T2DM患者MACE风险裁汰14%。
HF入院特别：DAPA-HF照拂、EMPEROR-Reduced照拂、EMPEROR-Preserved照拂、CANVAS照拂及VERTIS CV照拂浮现，达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净均有用裁汰T2DM患者HF入院风险。
肾脏结局特别：DAPA-CKD照拂浮现，达格列净使主要复合特别[估算的（eGFR）下跌≥50%、最后期肾病或因肾短缺去世]风险裁汰39%；EMPA-KIDNEY照拂浮现，恩格列净使主要复合特别（最后期肾病、eGFR较基线抓续下跌至少40%、肾原性去世和心原性去世）风险裁汰28%；CRENDENCE照拂浮现，卡格列净裁汰肾脏主要复合特别（最后期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管去世）风险达30%。
基于密致的心血管获益的循证字据，国表里指南均保举澌灭ASCVD或其高风险的患者，遴荐具有裁汰心血处事件风险字据的SGLT2i[1,5]。
口服降糖药再添新“将”，助力T2DM患者抽象达标
比年来，迪士尼彩乐园稳定吗GLP-1RA类药物在临床上无为欺诈，其不仅巧合强效降糖，且具有多重获益，巧合已矣一药多效。这一特色可有用教育患者治服性，助力患者血糖高质地达标。可是，其口服给药一直是困扰临床的难题。部分倾向于口服降糖药物且澌灭ASCVD或其高风险的患者和谐需求未被欣喜。
司好意思格鲁肽片的问世，梗阻了这一逆境，已矣了GLP-1RA类药物口服给药，且凭借其强效的降糖智力，以及在心血管保护、体重管束等方面的潜在上风，司好意思格鲁肽片可能成为口服降糖药汇聚用药决议中的簇新遴荐，为雄壮糖尿病患者带来更为全面、有用的和谐体验。最新的临床指南也崇拜将口服GLP-1RA纳入常用的口服降糖药目次中（表1）。
表1 2020年与2024年CDS指南中口服降糖药对比
GLP-1RA及SGLT2i等立异药物已通过大都临床照拂确认其具有果真的心肾获益。举例，SUSTAIN-6照拂效果标明，与安危剂比较，司好意思格鲁肽巧合显赫裁汰T2DM患者的MACE风险，降幅高达26%，且该获益不受年事、性别、糖化血红卵白（HbA1c）水和睦基线体重指数（BMI）等要素的影响，且总体安全性考究[6]。
司好意思格鲁肽片行动GLP-1RA的口服制剂，已有照拂初步讲明其也可能具有心血管获益。举例，SOUL照拂效果浮现，在尺度和谐的基础上加用司好意思格鲁肽片，巧合使伴有CVD或慢性肾病（CKD）的T2DM患者MACE风险裁汰14%[7]。司好意思格鲁肽片上市前进行的PIONEER-6照拂[8,9]也确认司好意思格鲁肽片的心血管风险非劣效于安危剂，且能在裁汰心血管去世风险方面获益。
总结
在糖尿病诊疗步入以“改善心肾代谢结局”为中心新时期的进度中，《中国糖尿病防治指南（2024 版）》的发布具有首要路理。指南进一步明确了GLP-1RA在和谐中的要道地位。十分是关于澌灭ASCVD或CKD高风险的T2DM患者，指南保举将具有ASCVD和CKD获益的GLP-1RA或SGLT2i行动一线和谐遴荐。在我国，已有打针和口服两类GLP-1RA药物上市，因此，这类患者可遴荐口服GLP-1RA进行和谐。
回归既往糖尿病的临床和谐，二甲双胍汇聚DPP-4i或SGLT2i的二联口服用药决议，凭借其多靶点作用机制，在有用驱散血糖水平的同期，一定程度上裁汰了心血处事件风险，成为经典的和谐组合。而二甲双胍与司好意思格鲁肽片的汇聚决议，有望成为糖尿病和谐界限的新式“黄金组合”，为临床医师提供更为丰富的和谐战略，助力患者已矣更理思的和谐认识，为糖尿病和谐界限的发展注入新的活力。
大家简介
关海霞 教悔
医学博士、主任医师
广东省东谈主民病院内分泌科主任医师、博士生导师
现任广东省东谈主民病院大内科副主任兼内分泌科副主任
现任中华医学会内分泌学分会青委会副主委
广东省医师协会内分泌代谢分会副主任委员
承担国度当然科学基金5项，代表论文发表在
JAMA NetworkOpenNature CommunicationsJCEM 和Thyroid等期刊
现任
Thyroid和 Endocrine杂志副主编，中华内科杂志、JCEMEndocrine Practice等杂志编委，中华糖尿病杂志通信编委
参考文件：
[1]中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(01)：16-139.
[2]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中华糖尿病杂志,2018,10(1)：4-67.
[3]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(04)：315-409.
[4]中国医师协会内分泌代谢科医师分会. DPP-4遏止剂临床诈哄大家共鸣[J].中华内分泌代谢杂志,2018,34(11)：899-903.
[5]American Diabetes Association Professional Practice Committee (2025). Introduction and Methodology: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes care, 48(Supplement_1), S1–S5.
[6]Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22.
[7]Novo Nordisk A/S: Oral semaglutide demonstrates a 14% reduction in risk of major adverse cardiovascular events in adults with type 2 diabetes in the SOUL trial. Retrieved October 21, 2024 from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=171480
[8]Husain M et al. N Englj Med.2019;381:841-51.
[9]Bain SC et al. Diabetes Obes Metab 2019;21:499-508.
“此文仅用于向医疗卫生专科东谈主士提供科学信息，不代表平台态度”